Лимистин (Аторвастатин) - Инструкция на русском языке
Лимистин (Аторвастатин)
Таблетки №10, №20, №40
Гиполипидемическое средство
Статины
Инструкция к препарату:
Лимистин - Инструкция на русском языке:
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ЛИМИСТИН 10
ЛИМИСТИН 20
ЛИМИСТИН 40
(LIMISTIN 10
LIMISTIN 20
LIMISTIN 40)
Состав:
действующее вещество: аторвастатин;
1 таблетка содержит аторвастатина кальция в пересчете на аторвастатин 10 мг или 20 мг, или
40 мг;
вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза моногидрат, натрия кроскармеллоза; полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, пропиленгликоль, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 6000, тальк, титана диоксид Е171 (таблетки по 10 мг и 20 мг);
кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза моногидрат, натрия кроскармеллоза; полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат кросповидон, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза, полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид Е171 (таблетки по 40 мг).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ
КоА-редуктазы. Код АТС С10А А05.
Клинические характеристики.
Показания.
Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего холестерина,
ХС-ЛПНП (ХС-ЛПНП), аполипопротеина Б, ТГ с целью повышения ХС-ЛПВП (Х-ЛПВП) у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная семейная и ненаследственная гиперхолестеринемия), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип IV) и больных с дисбеталипопротеинемией (Фредриксоновский тип III) в случаях, когда диета не обеспечивает надлежащего эффекта.
Для снижения уровня общего холестерина и Х-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные средства не обеспечивают должного эффекта.
Пациентам без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, с наличием или отсутствием дислипидемии, но которые имеют несколько факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как табакокурение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий уровень ХС-ЛПВП или наличие в семейном анамнезе информации о сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте с целью:
- уменьшения риска фатальных проявлений ИБС и нефатального инфаркта миокарда;
- уменьшения риска возникновения инсульта;
- уменьшения риска возникновения стенокардии и необходимости выполнения процедур реваскуляризации миокарда.
Дети (10-17 лет).
Лимистин назначают как вспомогательное средство к диете для снижения уровня общего холестерина, ХС-ЛПНП и аполипопротеина Б:
- у мальчиков и девочек в постменархиальный период, в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если даже при условии соблюдения адекватной диеты:
а) уровень ХС-ЛПНП остается ≥ 190 мг/дл (1,90 г/л) или
б) уровень ХС-ЛПНП остается ≥ 160 мг/дл (1,60 г/л);
- в семейном анамнезе имеет место возникновение сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте;
- у больных детей имеет место два или более других факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (табакокурение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий уровень ХС-ЛПВП или наличие в семейном анамнезе информации о сердечно-сосудистых заболеваний
в молодом возрасте).
Противопоказания.
- Гиперчувствительность к любому компоненту препарата;
- Активные заболевания печени или неустановленный генез персистирующего повышение активности трансаминаз, что втрое превышает норму;
- Беременность и период кормления грудью или в случае вероятного зачатия ребенка вследствие недостаточных мер предотвращения беременности.
Способ применения и дозы.
Перед началом терапии Лимистином следует определить уровень гиперхолестеринемии при соответствующей диете, назначить физические упражнения и мероприятия, направленные
на уменьшение массы тела у пациентов с ожирением, и провести лечение других заболеваний. Во время лечения Лимистином пациентам следует придерживаться стандартной диеты с низким содержанием холестерина. Препарат назначают в дозе 10 - 80 мг один раз в сутки ежедневно, в любое время суток, независимо от приема пищи. Начальная и поддерживающие дозы могут быть индивидуализированы согласно исходному ХС-ЛПНП, задач терапии и ее эффективности. Через 2 - 4 недели от начала лечения и / или коррекции дозы Лимистина следует определить липидограмму и согласно ей откорректировать дозу.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. В большинстве случаев достаточно назначить 10 мг препарата один раз в сутки. Результат лечения становится заметным через 2 недели, максимальный эффект наблюдается через 4 недели. Позитивные изменения поддерживаются путем длительного применения.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. В большинстве случаев у пациентов
с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией результат достигается применением 80 мг Лимистину 1 раз в сутки, что обеспечивает снижение уровня ХС-ЛПНП более, чем на 15%
(18 - 45%).
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрической практике (10 - 17-летние пациенты). Рекомендуется назначать Лимистин в начальной дозе 10 мг один раз в сутки ежедневно. Максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг один раз в сутки ежедневно (дозы выше 20 мг, не изучали у пациентов этой возрастной группы). Доза может быть индивидуализирована
в соответствии с задачами терапии, коррекция дозы может проводиться с интервалом 4 недели и более.
Применение для лечения пациентов с почечной недостаточностью. Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина или уменьшение уровня ХС-ЛПНП в плазме. Следовательно,
нет необходимости в коррекции дозы.
Применение у пожилых пациентов. Разницы в безопасности, эффективности или достижении цели в лечении гиперхолестеринемии у пожилых пациентов и пациентов других возрастных групп нет.
Побочные реакции.
Лимистин переносится хорошо. Чаще побочными реакциями являются запоры, метеоризм, диспепсия, боль в животе. Побочные реакции аторвастатина были такими:
• общие расстройства: боли в грудной клетке, отек лица, лихорадка, астения, ригидность мышц шеи, слабость, фотосенсибилизация, генерализованные отеки;
• неврологические расстройства: бессонница, головокружение, парестезия, сонливость, амнезия, нарушение сна, снижение либидо, эмоциональная лабильность, нарушение координации, периферическая нейропатия, парестезии, кривошея, паралич лицевого нерва, гиперкинезия, депрессия, гипестезия, артериальная гипертензия;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: гастроэнтерит, нарушение функции печени, колиты, рвота, гастрит, сухость во рту, геморрагии прямой кишки, эзофагит, глоссит, язвы ротовой полости, анорексия, повышенный аппетит, стоматит, хейлит, язвы двенадцатиперстной кишки, дисфагия, энтерит, мелена, кровоточивость десен, язвы желудка, тенезмы, язвенный стоматит, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм;
• со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, зуд, контактный дерматит, повышение потоотделения, акне, крапивница, экзема, себорея, изъязвления кожи, сыпь;
• со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: артрит, миопатия, миалгия, миозит, судороги мышц; бурситы, тендосиновиты, миастения, контрактура сухожилий, рабдомиолиз;
• со стороны мочевыделительной и репродуктивной системы: инфекция мочевыделительной системы, гематурия, альбуминурия, учащенное мочеиспускание, цистит, дизурия, камни в почках, никтурия, эпидидимит, мастопатия, геморрагии влагалища, маточное кровотечение, увеличение грудных желез, метроррагия, нефрит, недержание мочи, задержка мочи, острая задержка мочи, импотенция, нарушение эякуляции;
• со стороны органов чувств: амблиопия, шум в ушах, сухость глаз, нарушения рефракции, катаракта, кровоизлияния в глаз, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкуса, извращение вкуса;
• со стороны дыхательной системы: бронхит, ринит, пневмония, диспноэ, астма, носовое кровотечение;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, вазодилатация, синкопальные состояния, мигрень, постуральная гипотензия, флебит, аритмия, приступ стенокардии, артериальная гипотензия;
• нарушение обмена веществ, метаболизма: периферические отеки, гипергликемия, рост уровня КФК, подагра, увеличение массы тела, гипогликемия;
• со стороны системы крови и лимфатической системы: экхимозы, анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения, петехии.
Педиатрические пациенты (10 - 17 лет). У пациентов, получавших аторвастатин, отмечали побочные эффекты, подобные проявлениям у пациентов группы плацебо. Общим побочным проявлением, который наблюдался в обеих группах, без учета причинной связи, были инфекции.
В постмаркетинговом периоде возникали такие побочные эффекты: тромбоцитопения, аллергические реакции (включая анафилаксию); ангионевротический отек, увеличение массы тела; гипестезия, амнезия, головокружение, звон в ушах, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, буллезные высыпания, крапивница; рабдомиолиз, разрыв сухожилий, артралгия, боль в спине, боль в грудной клетке, периферические отеки, недомогание, утомляемость.
Передозировка.
При передозировке возможно развитие рабдомиолиза, нарушения функции печени. Специфического антидота не существует. В случае передозировки проводят симптоматическое и поддерживающее лечение. Учитывая активное связывание препарата с белками плазмы крови, гемодиализ малоэффективен.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Лимистин противопоказан в период беременности. Женщины детородного возраста должны применять соответствующие контрацептивные меры. Лимистин может быть назначен женщинам детородного возраста только если они категорически отвергают это противопоказание и хорошо осведомлены о возможном риске для плода. Если во время лечения препаратом пациентка решит забеременеть, она должна прекратить прием препарата не позднее чем за месяц до планируемой беременности.
Лимистин противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно, выделяется Лимистин в грудное молоко. Поскольку существует потенциальный риск для младенцев, получающих грудное молоко, при лечении Лимистином следует прекратить кормление грудью.
Дети.
Эффективность и безопасность применения Лимистина для лечения детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте до 10 лет не изучались, поэтому препарат не применяют для лечения пациентов этой возрастной группы.
Особенности применения.
Воздействие на печень. Как и при применении других гиполипопидемических средств этого же класса, при лечении аторвастатином может происходить умеренное повышение активности трансаминаз сыворотки крови (в три раза превышающее верхний уровень нормы – ВУН). Функция печени контролировалась на пре-и постмаркетинговых стадиях исследования применения аторвастатина в дозах 10, 20, 40 и 80 мг. Персистирующее увеличение активности трансаминаз (в 3 раза больше, чем ВУН в 2 или более случаях) наблюдалось в 0,7% пациентов, получавших аторвастатин в ходе этих исследований. Границы этих отклонений составили 0,2; 0,2; 0,6 и 2,3% при применении 10, 20, 40 и 80 мг соответственно. Увеличение активности трансаминаз не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. Если дозу аторвастатина снижали, делали перерыв или прекращали лечение, уровень трансаминаз нормализовывался. Большинство пациентов продолжали лечение меньшими дозами аторвастатина без негативных последствий.
Функция печени должна определяться перед началом лечения и периодически контролироваться в течение курса лечения. Пациентам, у которых возникают проявления нарушения функции печени, следует определить показатели ее функции. Пациенты, у которых наблюдается повышение активности трансаминаз, должны находиться под наблюдением до нормализации показателей.
В случае более трехкратного роста активности АлАТ или АсАТ сверх нормы дозу аторвастатина следует снизить или прекратить лечение. Аторвастатин способен вызвать повышение активности трансаминаз.
Лимистин следует назначать с осторожностью пациентам, употребляющих алкоголь и / или с заболеваниями печени в анамнезе. Болезни печени в активной фазе или повышение активности трансаминаз по непонятным причинам является противопоказанием для назначения Лимистину.
Влияние на скелетные мышцы. Во время лечения Лимистином у пациентов может наблюдаться миопатия. Под миопатией следует понимать боль в мышцах или слабость мышц в сочетании
с ростом уровня КФК в 10 раз ВУН. Вероятность возникновения этого состояния следует предположить у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и / или существенным увеличением уровня КФК. Пациентов следует предупредить о возможном возникновении боли в мышцах и слабости мышц, иногда со слабостью или повышением температуры. В случаях повышения уровня КФК или уточненного или возможного диагноза миопатии лечение Лимистином следует прекратить. Риск возникновения миопатии при лечении препаратами этой группы увеличивается при одновременном применении циклоспорина, производных фибриновой кислоты, эритромицина, ниацина или азоловых противогрибковых средств. Большинство этих средств угнетают метаболизм цитохрома Р450 3А4 и / или распределение препарата в организме. Лимистин биотрансформируется, в первую очередь,
с помощью фермента печени CYP 3A4. Врачи, которые назначают Лимистин в комбинации
с производными фибриновой кислоты, эритромицином, иммуносупрессорами или азоловыми противогрибковыми средствами или гиполипопротеинемическими дозами ниацина, должны взвешивать возможные положительные результаты и вредные последствия и наблюдать за пациентами с целью выявления таких проявлений, как боль в мышцах и слабость мышц, особенно в первые месяцы лечения и после повышения дозы одного из этих препаратов.
Для этого рекомендуется периодическое определение КФК, но следует помнить, что этого теста недостаточно для своевременного диагностирования тяжелой миопатии. Лимистин может вызвать повышение КФК. При лечении Лимистином, как и при лечении другими препаратами этой группы, изредка наблюдались случаи рабдомиолиза сочетании со вторичной почечной недостаточностью, вызываемой миоглобинурией. Терапию Лимистином следует прервать или прекратить при тяжелом состояния пациента при подозрении, что эти изменения обусловлены миопатией, или при наличии факторов риска развития вторичной почечной недостаточности при рабдомиолизе (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезные хирургические вмешательства, травма, тяжелые эндокринные, метаболические или электролитные нарушения и неконтролируемые судороги). Непродолжительная отмена Лимистина не несет непосредственной угрозы.
Если лечение прекратили на более длительный промежуток времени, может прогрессировать сосудистое заболевание из-за накопления жиров в стенках сосудов (атеросклероз) и может возникнуть риск рецидива сердечно-сосудистого заболевания.
Препарат содержит лактозу, что надо учитывать больным с наследственной непереносимостью лактозы.
Геморрагический инсульт.
Терапия аторвастатином в дозе 80 мг у пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний, которые за 6 и менее месяцев до начала лечения имели инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА), увеличивает частоту возникновения геморрагических инсультов. У пациентов, у которых геморрагический инсульт возник в начале терапии, риск повторного геморрагического инсульта увеличивался. Аторвастатин в дозе 80 мг уменьшает общее количество инсультов и уменьшает число случаев сердечно-сосудистых заболеваний.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
При приеме препарата может наблюдаться замедленность реакций, что ухудшает способность управлять автомобилем и работе с механизмами, поэтому рекомендуется избегать этих действий во время лечения препаратом.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Риск возникновения миопатии при лечении аторвастатином и подобными ему препаратами увеличивается при одновременном применении циклоспорина, фиброевой кислоты и ее производных, эритромицина, противогрибковых препаратов группы азолов и ниацина.
Антациды. Одновременное применение аторвастатина и суспензии пероральных антацидов, содержащей гидроксиды алюминия и магния, уменьшает концентрацию аторвастатина в плазме примерно на 35%, однако это не влияет на снижение уровня ХС-ЛПНП.
Антипирин. Поскольку аторвастатин не изменяет фармакокинетику антипирина, взаимодействие между другими препаратами, которые метаболизируются с помощью этого же цитохрома (например, терфенадин, толбутамид, триазолам, пероральные контрацептивы), является маловероятной.
Холестипол. Концентрация аторвастатина в плазме уменьшается на 25% при одновременном применении холестипола. Однако гиполипопротеиновий эффект был более выражен
при одновременном применении аторвастатина и холестипола, чем при применении одного из этих препаратов.
Дигоксин. При длительном применении дигоксина и одновременном применении 10 мг аторвастатина уровень дигоксина в плазме не изменялся. Однако концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20% при одновременном применении 80 мг аторвастатина в сутки. Следует надлежащим образом контролировать состояние пациентов, получающих дигоксин.
Эритромицин / кларитромицин. Одновременное применение аторвастатина и эритромицина
(500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг дважды в сутки), которые ингибируют цитохром Р450 3А4, сопровождалось повышением уровня аторвастатина в плазме (см. «Особые указания Влияние на скелетные мышцы»).
Азитромицин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не изменяло концентрацию аторвастатина в плазме.
Терфенадин. Одновременное применение аторвастатина и терфенадина не вызывало существенных изменений фармакокинетики терфенадина.
Интраконазол. Одновременное применение аторвастатина (20-40 мг) и итраконазола (200 мг) приводит к увеличению уровня аторвастатина в крови.
Дилтиазема гидрохлорид. Одновременное применение аторвастатина (40 мг) и дилтиазема
(240 мг) приводит к увеличению уровня аторвастатина в плазме крови.
Пероральные контрацептивы. Одновременное применение с пероральными контрацептивами, содержащими норэтиндрон и етанилестрадиол, увеличивают AUC этих двух препаратов примерно
на 30 и 20%. Этот эффект следует учитывать при выборе контрацептива для женщин, принимающих аторвастатин.
Варфарин и циметидин. Не выявлено существенных эффектов взаимодействия между этими препаратами и аторвастатином.
Амлодипин. При одновременном применении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина не выявлено изменений фармакокинетики аторвастатина.
Ингибиторы протеаз. Одновременное применение аторвастатина и ингибиторов протеаз, угнетающих действие цитохрома Р450 3А4 (таких как ритонавир или саквинавир), сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме.
Индукторы цитохрома Р450 3А4. Одновременное применение аторвастатина с индукторами цитохрома Р450 3А4 (эфиваренц, рифампицин) может привести к переменным снижений концентрации в плазме аторвастатина. Вследствие двойного механизма взаимодействия рифампицина рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, позднее применение аторвастатина после применения рифампицина связано с определенным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Другая сопутствующая терапия. Во время клинических исследований аторвастатин применялся одновременно с антигипертензивными средствами и эстрогензамещающими препаратами без существенных эффектов взаимодействия. При взаимодействии с циметидином уровень аторвастатина не менялся. Взаимодействие со специфическими агентами не изучалась.
Грейпфрутовый сок приводит к угнетению цитохрома Р450 3А4 и может приводить к увеличению концентрации аторвастатина, особенно при избыточном употреблении грейпфрутового сока
(> 1,2 л в сутки).
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Селективный конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим
А-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, которая является предшественником стеролов, включая холестерин. Аторвастатин снижает уровень холестерина и липопротеидов в плазме крови за счет угнетения 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А-редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также увеличение числа рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма липопротеидов низкой плотности. Аторвастатин снижает уровень общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, аполипопротеина В и триглицеридов, вызывает повышение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности и аполипопротеина А. Эти результаты регистрируются у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией, включая больных с инсулинозависимым сахарным диабетом.
Фармакокинетика. Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа. Степень всасывания повышается пропорционально дозе аторвастатина. Биодоступность составляет 95-99%. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 12%, а системная доступность ингибирующей активности относительно 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А-редуктазы - около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и / или биотрансформацией при первичном прохождении через печень. Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 565 л. Аторвастатин связывается с белками плазмы крови более чем на 98%, биотрансформируется под действием цитохрома Р450 3 А4 с образованием орто-и парагидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления. Эффект аторвастатина отношении 3-гидрокси-3-метилглутарилкоензим А-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Выводится с желчью после печеночной и / или внепеченочной биотрансформации. Препарат не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции.
Средний период полувыведения аторвастатина составляет почти 14 часов. Ингибирующая активность в отношении 3-гидрокси-3-метилглутарилкоензим А-редуктазы длится около 20-30 часов благодаря наличию активных метаболитов. Данные по фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
- белые или почти белые, капсулоподобные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской
с одной стороны (таблетки по 10 мг и 20 мг);
- белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой (таблетки по 40 мг).
Срок годности. 2 года.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30С
в оригинальной упаковке.
Упаковка. По 10 таблеток в блистерах, по 3 блистера в коробке.
Заявитель. Ананта Медикеар Лтд.
Местонахождение. Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхам, Лондон, Соединенное Королевство.
Производитель. Екюмс Драгс и Фармасьютикалс Лтд.
Местонахождение. 304, Мохан Плейс, Л.С.Си., Блок-Си, Сарасвати Вихар, Дели-110034, Индия; 19, 20, 21, сек.-6А, ИИЕ, СИДКУЛ, Ранипур, Харидвар - 249403, Уттаракханд, Индия.
Категория отпуска. По рецепту.
